Нейравізуалізацыя, каноплі і прадукцыйнасць і функцыі мозгу

"Я думаю, што гаршчок павінен быць законным. Я яго не куру, але мне падабаецца яго пах". —Эндзі Уорхал

Каноплі ўтрымліваюць розныя малекулы, якія звязваюцца з рэцэптарамі ў галаўным мозгу, якія трапна называюць "рэцэптарамі канабіноідаў". Да знаёмых лігандаў (якія звязваюцца з гэтымі рэцэптарамі) адносяць ТГК (тэтрагідраканабінол) і CBD (каннабіёл), якія звязваюцца з такімі рэцэптарамі, як рэцэптары CB1 і CB2, з рознымі функцыямі мозгу, якія знаходзяцца ўніз.

Першасным нейрамедыятарам, які ўдзельнічае ў прыроджанай (эндагеннай) актыўнасці канабіноідаў, з'яўляецца "анандамід", унікальны "нейрамедыятар тоўстых кіслот", імя якога азначае "радасць", "асалода" альбо "захапленне" на санскрыце і звязаных з ім старажытных мовах. Гэтая сістэма нейрамедыятараў была параўнальна нядаўна даследавана больш падрабязна, і асноўная біялогія дастаткова добра распрацавана (напрыклад, Kovacovic & Somanathan, 2014), паляпшаючы разуменне тэрапеўтычных, рэкрэацыйных і пабочных эфектаў розных канабіноідаў, і пракладваючы шлях. за распрацоўку новых сінтэтычных наркотыкаў.

Нарастаючы інтарэс да тэрапеўтычнага і рэкрэацыйнага ўжывання канопляў патрабуе больш глыбокага разумення ўплыву канопляў на мозг і паводзіны. З-за супярэчлівага і палітызаванага характару марыхуаны ў грамадскім дыскурсе моцныя перакананні пра канабіс перашкаджаюць нашай здольнасці весці аргументаваную размову аб патэнцыяльных плюсах і мінусах выкарыстання канабіса і перашкаджаюць правядзенню навуковых ініцыятыў. Тым не менш, многія штаты дазволілі выкарыстанне прэпаратаў канабіса ў медыцынскіх і аздараўленчых мэтах, у той час як федэральны ўрад зноў скіроўваецца да больш строгай палітыкі.

Журы адсутнічае

Прыхільнікі канопляў, наадварот, могуць намаляваць занадта ружовую карціну карысці прэпаратаў з канабіса, прыніжаючы або адхіляючы адпаведную інфармацыю пра небяспеку канопляў у пэўных групах насельніцтва, якія падвяргаюцца рызыцы ўзнікнення пэўных псіхічных расстройстваў, рызыках парушэння ўжывання канопляў і негатыўнае ўздзеянне канопляў на пэўныя кагнітыўныя працэсы, якія суправаджаюцца патэнцыяльна шкодным і нават небяспечным уздзеяннем на прыняцце рашэнняў і паводзіны.

Напрыклад, у той час як прэпараты канабіса паказалі сваю карыснасць для лячэння болю і функцыянальнага паляпшэння ў розных умовах, паляпшэння якасці жыцця, канабіс можа таксама выклікаць памылкі ў меркаванні і затрымкі ў апрацоўцы інфармацыі, што можа прывесці не толькі да асобных праблем, але і да могуць перашкаджаць адносінам і прафесійнай дзейнасці, нават прыводзячы да магчымага шкоды іншым, спрыяючы няшчасным выпадкам.

Каноплі відавочна звязаны з паскарэннем узнікнення і пагаршэння некаторых хвароб, у прыватнасці, псіхіятрычных захворванняў. Больш за тое, узрастае цікавасць да разумення тэрапеўтычнага і паталагічнага патэнцыялу розных злучэнняў, якія змяшчаюцца ў прэпаратах канабіса, у першую чаргу ТГК і КБР, хаця важнасць іншых кампанентаў усё больш прызнаецца. Напрыклад, нядаўняе даследаванне ў Амерыканскім часопісе псіхіятрыі настойліва мяркуе, што КБР, карысны для лячэння невырашальных прыступаў (напрыклад, Розенберг і інш., 2015), можа прынесці значную карысць у якасці ўзмацняльніка для некаторых з шызафрэнію (McGuire at al. ., 2017).

Карціна не з'яўляецца альбо-альбо, аднак. Патрабуецца больш глыбокае разуменне таго, як каноплі ўплывае на розныя рэгіёны мозгу (пры розных умовах, напрыклад, пры вострым супраць хранічнага ўжывання, з рознымі псіхічнымі захворваннямі і расстройствамі ўжывання наркатычных рэчываў і без іх, з асобнымі варыяцыямі і г.д.), каб абгрунтаваць дыскусію ў ведах, і забяспечыць важкія, надзейныя навуковыя вынікі, каб адкрыць шлях для будучых даследаванняў. Не хапае асноватворнага разумення, і хаця расце шэраг даследаванняў, якія разглядаюць розныя аспекты ўздзеяння канопляў, як гэта заўсёды бывае ў выпадку з якімі развіваюцца даследаваннямі, метадалогія вар'іравалася ў многіх невялікіх даследаваннях без дакладных рамак. заахвочваць паслядоўныя падыходы да расследавання.

Відавочнае значэнне мае адно пытанне: якое ўздзеянне канопляў на ключавыя функцыянальныя вобласці мозгу? Як змяняюцца функцыянальныя магчымасці і сувязі ў асноўных анатамічных рэгіёнах ("канцэнтратары", у тэорыі сетак) у мазгавых сетках, у якіх яны займаюць цэнтральнае месца? Як выкарыстанне канопляў, наколькі мы разумеем яго ўздзеянне, адыгрывае ў рамках канкрэтных задач, якія выкарыстоўваюцца для вывучэння пазнання? Увогуле, які ўплыў мае канабіс на мазгавыя сеткі, уключаючы рэжым па змаўчанні, выканаўчы кантроль і вылучаныя сеткі (тры ключавыя сеткі ў шчыльна ўзаемазвязаным «багатым клубе» мазгавых сетак)?

Гэтыя і сумежныя пытанні з'яўляюцца больш важнымі, бо мы прыйшлі да лепшага разумення таго, як разрыў розуму і мозгу можна пераадолець шляхам прагрэсу ў адлюстраванні нервовага канэктома чалавека. Чакаецца, што павелічэнне або памяншэнне актыўнасці ў розных абласцях мозгу ў карыстальнікаў (у параўнанні з карыстальнікамі, якія не карыстаюцца) будзе карэляваць з шырокімі зменамі ў функцыянальных сетках мозгу, якія адлюстроўваюцца ў заканамернасцях дыферэнцыяльных паказчыкаў у вялікай групе часта выкарыстоўваюцца інструментаў псіхалагічнага даследавання. якія фіксуюць розныя аспекты псіхічных функцый і паводзін чалавека.

Цяперашняе даследаванне

З улікам гэтага ключавога меркавання шматцэнтрычная група даследчыкаў (Yanes et al., 2018) сабралася сабраць і вывучыць усю адпаведную літаратуру па нейровізуалізацыі, разглядаючы ўплыў канопляў на мозг, паводзіны і псіхалогію.

Варта коратка разгледзець метааналітычны падыход, які выкарыстоўваецца, і абмеркаваць, якія даследаванні былі ўключаны і выключаны, каб кантэкстуалізаваць і інтэрпрэтаваць даволі значныя высновы. Яны прагледзелі літаратуру, уключаючы даследаванні з выкарыстаннем фМРТ (функцыянальная магнітна-рэзанансная тамаграфія) і ПЭТ-сканіраванне (пазітронна-эмісійная тамаграфія), агульныя інструменты для вымярэння паказчыкаў мазгавой актыўнасці і правялі дзве папярэднія ацэнкі для арганізацыі дадзеных.

Па-першае, яны падзялілі даследаванні на тыя, дзе актыўнасць у розных галінах мозгу альбо павялічвалася, альбо памяншалася для карыстальнікаў у параўнанні з карыстальнікамі, якія не карысталіся карыстальнікамі, і супастаўляла анатамічныя вобласці з функцыянальнымі сеткамі мозгу, часткай якіх яны з'яўляюцца. У другім узроўні ўдасканалення яны выкарыстоўвалі "функцыянальнае дэкадаванне" для ідэнтыфікацыі і класіфікацыі розных груп псіхалагічных функцый, вымераных у існуючай літаратуры.

Напрыклад, даследаванні разглядаюць вялікі, але розны набор псіхалагічных функцый, каб убачыць, як, калі ўвогуле, каноплі змяняюць кагнітыўную і эмацыянальную перапрацоўку. Адпаведныя функцыі ўключалі прыняцце рашэнняў, выяўленне памылак, кіраванне канфліктамі, уплыў на рэгуляванне, функцыі ўзнагароджання і матывацыі, кіраванне імпульсамі, выканаўчыя функцыі і памяць, каб забяспечыць няпоўны спіс. Паколькі ў розных даследаваннях выкарыстоўваліся розныя ацэнкі пры розных умовах, для правядзення ўсебаковага агляду і аналізу неабходна распрацаваць аб'яднаны аналітычны падыход.

Шукаючы некалькі стандартных баз дадзеных, яны абралі даследаванні з выявамі, параўноўваючы карыстальнікаў з карыстальнікамі, якія не карыстаюцца, прычым дадзеныя даступныя ў выглядзе стандартных мадэляў, прыдатных для аб'яднанага аналізу, і якія ўключалі псіхалагічныя тэсты ўспрымання, руху, эмоцый, мыслення і апрацоўкі сацыяльнай інфармацыі, у розных спалучэннях. Яны выключылі тых, хто пакутуе псіхічным здароўем, і даследаванні, якія разглядаюць непасрэдныя наступствы ўжывання канопляў. Яны прааналізавалі гэтыя куратарскія дадзеныя.

Разглядаючы збліжэнне вынікаў нейровізуалізацыі ў даследаваннях з выкарыстаннем ALE (Ацэнка верагоднасці актывацыі, якая пераўтварае дадзеныя ў стандартную мадэль адлюстравання мозгу), яны вызначылі, якія рэгіёны былі больш і менш актыўнымі. Выкарыстоўваючы MACM (мета-аналітычнае мадэляванне падключэння, якое выкарыстоўвае базу дадзеных BrainMap для вылічэння мадэляў актывацыі цэлага мозгу), яны выявілі кластары абласцей мозгу, якія актываваліся разам.

Яны завяршылі фазу функцыянальнага расшыфроўкі, прагледзеўшы мадэлі вываду наперад і назад, каб узаемна звязаць мазгавую дзейнасць з разумовай працаздольнасцю, а разумовую працаздольнасць з мазгавой дзейнасцю, каб зразумець, як розныя псіхалагічныя працэсы суадносяцца з функцыямі ў розных рэгіёнах мозгу.

Вось кароткі змест агульнага метааналітычнага "канвеера":

Знаходкі

Yanes, Riedel, Ray, Kirkland, Bird, Boeving, Reid, Gonazlez, Robinson, Laird and Sutherland (2018) прааналізавалі ў агульнай складанасці 35 даследаванняў. У цэлым было 88 умоў, заснаваных на задачах, з 202 элементамі, звязанымі са зніжэннем актывацыі сярод 472 спажыўцоў канопляў і 466 неспажыўцоў, і 161 элементам, якія тычацца павелічэння актывацыі сярод 482 карыстальнікаў і 434 неспажыўцоў. Існавалі тры асноўныя вобласці:

Было заўважана некалькі абласцей паслядоўных ("канвергентных") змяненняў сярод карыстальнікаў і не-карыстальнікаў з пункту гледжання актывацыі і дэактывацыі. Зніжэнне назіралася ў двухбаковых (з абодвух бакоў мозгу) АКК (пярэдняя паяснічная кара) і правым DLPFC (дорсолатеральная префронтальная кара). Наадварот, узмацнялася актыўнасць, якая пастаянна назіралася ў правым паласатым вузе (і распаўсюджвалася на правую астраўку). Важна адзначыць, што гэтыя вынікі адрозніваліся адзін ад аднаго, і адсутнасць перакрыцця азначае, што яны ўяўляюць адназначна розныя эфекты канопляў на розныя сістэмы.

Аналіз MACM паказаў, што існуе тры кластара сумесна актываваных абласцей мозгу:

• Кластар 1 - АКК уключаў мадэлі актывацыі цэлага мозгу, уключаючы сувязі з астраўнай і хвастатай карой, медыяльнай лобнай карой, прекунеусом, верацёнападобнай звілінай, плечавым шаром, таламусам і паяснічнай карой. АКК з'яўляецца ключавым фактарам для прыняцця рашэнняў і апрацоўкі канфліктаў і ўдзельнічае ў вывучэнні і прыняцці мер да пэўнага курсу дзеянняў (напрыклад, Kolling et al., 2016), і гэтыя сумежныя вобласці ахопліваюць шырокі спектр функцый, звязаных з АСС. Інсула ўдзельнічае ў самаўспрыманні, яркім прыкладам з'яўляецца вісцаральная перажыванне самаагіды.
• Кластар 2 - DLPFC уключаў сумесную актывацыю з цемяннымі абласцямі, арбіта-лобнай карой, патылічнай карой і верацёнападобнай звілінай. Паколькі DLPFC займаецца важнымі выканаўчымі функцыямі, у тым ліку рэгуляваннем эмоцый, перажываннем настрою і кірункам рэсурсаў увагі (напрыклад, Мондзіна і інш., 2015), а таксама аспектамі апрацоўкі мовы, і ў сумежных абласцях вырашаюцца асноўныя функцыі, уключаючы апрацоўку сацыяльнай інфармацыі, кіраванне імпульсамі і звязаныя з імі.
• Кластар 3 - Стрыатум уключаў удзел цэлага мозгу, у прыватнасці астраўную кару, лобную кару, верхнюю цемянную дзельку, верацёнападобную звіліну і культу. Стрыатум удзельнічае з узнагародай - так званы "дофамінавы ўдар", на які спасылаюцца так часта, - які пры правільным рэгуляванні дазваляе нам дасягнуць аптымальнага поспеху, але пры недастатковай актыўнасці прыводзіць да бяздзейнасці, а ў лішку спрыяе прывыкання і навязліваму паводзінам . Дадзеныя, разгледжаныя ў арыгінальным артыкуле, сведчаць пра тое, што ўжыванне канопляў можа стаць асновай схем узнагароджання, каб схіліць да прывыкання і, магчыма, прытупіць матывацыю да звычайнай дзейнасці.

Хоць гэтыя кластары функцыянальна адрозніваюцца з пункту гледжання таго, як на іх уплывае каноплі, яны накладаюцца анатамічна і прасторава, падкрэсліваючы найважнейшае значэнне разгляданай мазгавой актыўнасці з сеткавага пункту гледжання, звязанага з сеткай пункту гледжання, каб зразумець пераклад рэдуктыўных высноў мозгу да таго, як розум працуе, і як гэта адбываецца для людзей у паўсядзённым жыцці.

Функцыянальнае расшыфроўка трох кластараў паказала заканамернасці таго, як кожны кластар суадносіцца з групай псіхалагічных тэстаў: напрыклад, тэст Stroop, задача go / no-go, якая ўключае хуткія рашэнні, задачы маніторынгу болю і задачы па ацэнцы ўзнагароджання. назавіце некалькі. Я не буду разглядаць іх усе, але высновы адпаведныя, і некаторыя з іх вылучаюцца (гл. Ніжэй).

Гэты агляд адносін кластар-задача карысны. Асабліва характэрна наяўнасць умовы задачы "ідзі / не ідзі" ва ўсіх трох функцыянальных галінах:

Далейшыя меркаванні

У сукупнасці вынікі гэтага метааналізу глыбокія і дасягаюць мэтаў засяродзіць увагу і перагнаць вынікі ў адпаведнай літаратуры, якія даследуюць уплыў ужывання канопляў на актывацыю мозгу ў папуляцыях без псіхічных захворванняў, разглядаючы павелічэнне і зніжэнне актыўнасці ў лакалізаваных вобласці мозгу, размеркаваныя кластары, якія маюць асаблівую актуальнасць, і ўплыў на ключавыя задачы і функцыі псіхалагічнай апрацоўкі.

Каноплі зніжаюць актыўнасць як у кластарах ACC, так і ў DLPFC, а для людзей з нармальнай працай мозгу гэта можа прывесці да праблем з выканаўчай функцыяй і прыняццем рашэнняў. Каноплі могуць выклікаць недакладнасць у маніторынгу памылак, што прывядзе да памылак успрымання і ўзнікнення праблем з-за памылак, а таксама можа перашкодзіць функцыянаванню падчас канфліктных сітуацый, як з-за памылак у меркаванні, так і з-за змены ў прыняцці рашэнняў і наступным выкананні. Зніжэнне актыўнасці DLPFC можа прывесці да праблем з эмацыянальным рэгуляваннем, а таксама да памяншэння памяці і зніжэння кантролю ўвагі.

Для людзей з псіхіятрычнымі і медыцынскімі захворваннямі адны і тыя ж уздзеянні на мозг могуць быць тэрапеўтычнымі, напрыклад, памяншэнне нагрузкі на боль шляхам памяншэння актыўнасці АКК, змякчэнне траўматычных успамінаў і падаўленне посттраўматычных кашмараў, лячэнне трывожнасці з невялікай колькасцю пабочных эфектаў альбо памяншэнне псіхатычных сімптомаў (McGuire, 2017), інгібіруючы актыўнасць у участках мозгу.

Але канабіноіды таксама могуць выклікаць паталогію, якая выклікае дэпрэсію альбо псіхоз, і іншыя захворванні ў уразлівых груп насельніцтва. Ужыванне канопляў таксама выклікае праблемы для мозгу, які развіваецца, што прыводзіць да непажаданых доўгатэрміновых эфектаў (напрыклад, Jacobus і Tappert, 2014), такіх як зніжэнне нейракагнітыўнай дзейнасці і структурныя змены ў мозгу.

Наадварот, было паказана, што канабіс павялічвае актыўнасць у паласе і ў сумежных абласцях. Для людзей з нармальнай зыходнай актыўнасцю гэта можа прывесці да стварэння схем узнагарод, і, як было заўважана ў шматлікіх даследаваннях, можа павялічыць рызыку прывыкання і прымусовага паводзін, схіляе да некаторых формаў паталогіі. Гэта ўзмацненне ўзнагароджання (у спалучэнні з уздзеяннем на першыя два кластары) можа спрыяць "максімуму" ап'янення марыхуанай, узмацняючы задавальненне і творчую актыўнасць, робячы ўсё больш напружаным і цікавым, часова.

Аўтары адзначаюць, што ва ўсіх трох кластарах удзельнічала задача "ідзі / не ідзі", тэставая сітуацыя, якая патрабуе тармажэння або выканання рухальных дзеянняў. Яны адзначаюць:

"Тут той факт, што розныя парушэнні, звязаныя з рэгіёнам, былі звязаны з адной і той жа класіфікацыяй задач, можа сведчыць пра эфект злучэння канабіса, які праяўляецца ў ходзе даследаванняў. Іншымі словамі, зніжэнне здольнасці стрымліваць праблемнае паводзіны можа быць звязана з адначасовым скарачэннем перадфронтальная актыўнасць (ACC і DL-PFC) і павышэнне ўзроўню актыўнасці паласатых палас ".

Як паведамляецца, у некаторых пацыентаў каноплі палягчаюць сімптомы дэпрэсіі, якія характарызуюцца асноўнымі перажываннямі страты задавальнення, празмернымі негатыўнымі эмацыйнымі станамі і адсутнасцю матывацыі, сярод іншых сімптомаў, але ў больш цяжкіх карыстальнікаў павышаецца рызыка пагаршэння дэпрэсіі (Manrique-Garcia et al ., 2012).

Аднак, акрамя патэнцыяльнай прыхільнасці да іншых хімічных рэчываў і паляпшэння вопыту для тых, хто любіць быць у стане алкагольнага ап'янення марыхуанай (іншыя лічаць, што гэта выклікае дысфарыю, неспакой, непрыемную спутаннасць ці нават параною), карыстальнікі могуць выявіць, што пры адсутнасці ўжывання канопляў , яны менш зацікаўлены ў рэгулярных занятках, калі яны не высокія, што прыводзіць да зніжэння задавальнення і матывацыі.

Гэтыя эфекты адрозніваюцца ў залежнасці ад некалькіх фактараў, звязаных з ужываннем канопляў, такіх як час і хранічнасць ужывання, а таксама тып канопляў і адносная хімія, улічваючы варыяцыі паміж рознымі відамі і штамамі. Хоць гэта даследаванне не змагло адрозніць эфекты ТГК ад КБР, паколькі адсутнічаюць дадзеныя аб канцэнтрацыі або суадносінах гэтых двух ключавых кампанентаў у каноплях, верагодна, што яны аказваюць розны ўплыў на працу мозгу, што патрабуе дадатковых даследаванняў для сартавання. выводзіць тэрапеўтычны патэнцыял з рэкрэацыйных і паталагічных эфектаў.

Гэта даследаванне з'яўляецца асноватворным даследаваннем, якое стварае аснову для пастаянных даследаванняў пра ўплыў розных канабіноідаў на мозг для здароўя і хвароб і дае важныя дадзеныя для разумення тэрапеўтычнага і шкоднага ўздзеяння розных канабіноідаў. Элегантная і карпатлівая метадалогія ў гэтым даследаванні асвятляе тое, як каноплі ўплывае на мозг, даючы значныя дадзеныя пра агульны ўплыў на сеткі мозгу, а таксама на кагнітыўныя і эмацыйныя функцыі.

Пытанні, якія цікавяць, уключаюць дадатковае адлюстраванне мазгавых сетак і суаднясенне гэтых высноў з існуючымі мадэлямі розуму, вывучэнне ўплыву розных відаў канопляў і схем ужывання і даследаванне ўплыву канабіноідаў (якія сустракаюцца ў прыродзе, эндагенныя і сінтэтычныя). ) у тэрапеўтычных мэтах у розных клінічных умовах, для рэкрэацыйнага выкарыстання і, магчыма, для павышэння працаздольнасці.

І, нарэшце, забяспечваючы ўзгодненую аснову для разумення існуючай літаратуры, уключаючы станоўчыя і адмоўныя эфекты канопляў на мозг, у гэтым артыкуле даследаванні каннабіса больш акцэнтаваны на асноўных напрамках навуковых даследаванняў, забяспечваючы нейтральную, дэстыгматызаваную платформу, каб дазволіць дыскусію. на каноплях развівацца ў больш канструктыўных кірунках, чым гэта было ў гісторыі.

Kolling TE, Behrens TEJ, Wittmann MK & Rushworth MFS. (2016). Некалькі сігналаў у пярэдняй паяснічнай кары. Сучаснае меркаванне па нейрабіялогіі, том 37, красавік 2016, старонкі 36-43.

McGuire P, Robson P, Cubala WJ, Vasile D, Morrison PD, Barron R, Tylor A, and Wright S. (2015). Каннабіёл (КБР) як дадатковая тэрапія пры шызафрэніі: шматцэнтральнае рандомізірованное кантраляванае даследаванне. Нейратэрапеўтычныя сродкі. 2015 Кастрычнік; 12 (4): 747–768. Апублікавана ў Інтэрнэце 2015 г. 18 жніўня.

Розенберг Э.К., Ціен Р.В., Уэйлі Б.Я. і Дэвінскі О. (2015). Канабіноіды і эпілепсія. Curr Pharm Des. 2014; 20 (13): 2186–2193.

Jacobus J & Tapert SF. (2017). Уплыў канопляў на мозг падлетка. Каноплі Канабіноіды Res. 2017; 2 (1): 259–264. Апублікавана ў Інтэрнэце 2017 1 кастрычніка.

Kovacic P & Somanathan R. (2014). Канабіноіды (CBD, CBDHQ і THC): Абмен рэчываў, Фізіялагічныя эфекты, Перанос электронаў, Рэактыўныя віды кіслароду і Медыцынскае ўжыванне. Часопіс натуральных прадуктаў, том 4, нумар 1, сакавік 2014 г., стар. 47-53 (7).

Manrique-Garcia E, Zammit S, Dalman C, Hemmingsson T & Allebeck P. (2012). Ужыванне канопляў і дэпрэсія: падоўжнае даследаванне нацыянальнай кагорты шведскіх прызыўнікоў. Псіхіятрыя BMC201212: 112.